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基于非造影計(jì)算機(jī)斷層掃描的自發(fā)性腦出血患者 90 天預(yù)后結(jié)果的機(jī)器學(xué)習(xí)模型的開發(fā)和驗(yàn)證

發(fā)布時(shí)間:  2025-09-29 16:34:07



 2025年9月12日,Lichao Wei等人在《eClinicalMedicine》雜志上發(fā)表了一篇題為《Development and validation of a machine learning-based model for 90-day prognosis outcome in spontaneous intracerebral hemorrhage patients based on non-contrast computed tomography: a multicenter retrospective observational study》的文章。本研究旨在通過整合非增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描(NCCT)特征和基本臨床特征,利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法開發(fā)一個(gè)臨床有用的自發(fā)性腦出血(sICH)短期預(yù)后預(yù)測(cè)模型,以提供一個(gè)及時(shí)、便捷且實(shí)用的預(yù)測(cè)工具。



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研究背景

sICH是一種具有高死亡率和高致殘率的疾病,NCCT是其診斷和治療中最常用的影像學(xué)方法。盡管已有研究基于NCCT特征預(yù)測(cè)血腫擴(kuò)大和功能預(yù)后,但這些研究并未全面分析NCCT特征,且主要關(guān)注血腫擴(kuò)張的預(yù)測(cè)。此外,現(xiàn)有預(yù)測(cè)模型要么準(zhǔn)確性有限,要么需要評(píng)估大量預(yù)測(cè)變量,限制了其臨床實(shí)用性。機(jī)器學(xué)習(xí)(ML)作為一種先進(jìn)的數(shù)據(jù)挖掘和分析方法,在多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域表現(xiàn)出優(yōu)異的預(yù)測(cè)性能,但其在sICH預(yù)后預(yù)測(cè)中的應(yīng)用尚未充分探索。



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數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于中國四個(gè)醫(yī)療中心的sICH患者:復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科(2018年1月至2024年3月,385例)、復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院神經(jīng)外科(2022年3月至2024年1月,164例)、合肥市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(2018年1月至2024年6月,542例)作為訓(xùn)練隊(duì)列(總計(jì)1091例);安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(2022年12月至2024年6月,102例)作為外部驗(yàn)證隊(duì)列。數(shù)據(jù)包括患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、臨床特征(如性別、年齡、NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分)、NCCT影像特征(如血腫體積、平均CT值、黑洞征等)以及90天改良Rankin量表(mRS)評(píng)分。



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研究設(shè)計(jì)

本研究是一項(xiàng)多中心回顧性觀察性研究,遵循TRIPOD指南。研究納入標(biāo)準(zhǔn)包括年齡≥18歲、符合sICH診斷標(biāo)準(zhǔn)、癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)接受初始NCCT掃描、首次急性sICH發(fā)作;排除標(biāo)準(zhǔn)包括創(chuàng)傷性出血、顱內(nèi)血管畸形、腫瘤導(dǎo)致的繼發(fā)性出血、單純腦室內(nèi)出血、失訪或sICH前mRS評(píng)分≥3。研究使用訓(xùn)練隊(duì)列(1091例)開發(fā)模型,并通過外部驗(yàn)證隊(duì)列(102例)驗(yàn)證模型性能。特征選擇采用遞歸特征消除(RFE),模型訓(xùn)練采用五折交叉驗(yàn)證結(jié)合網(wǎng)格搜索進(jìn)行超參數(shù)優(yōu)化,最終通過SHAP和SFS篩選核心預(yù)測(cè)因子,并構(gòu)建在線預(yù)測(cè)平臺(tái)。模型性能通過ROC曲線、AUC、準(zhǔn)確率、敏感性、特異性等指標(biāo)評(píng)估。SHAP用于解釋特征重要性,SFS用于篩選核心變量。敏感性分析包括比較MICE和完整病例分析的效果,亞組分析基于手術(shù)干預(yù)與保守治療分組評(píng)估模型性能。


圖1   研究人群流程圖



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結(jié)果

研究隊(duì)列、基線特征和結(jié)果

訓(xùn)練發(fā)展隊(duì)列共納入1091例患者,平均年齡(61.69±14.46)歲,其中男性760例(69.66%),女性331例(30.34%)。外部驗(yàn)證隊(duì)列共納入102例患者,平均年齡(62.17±14.33)歲,其中男性74例(72.55%),女性28例(27.45%)。訓(xùn)練組與外部驗(yàn)證組在吸煙、血腫體積、入院時(shí)NIHSS評(píng)分、血腫平均CT值、短徑、血腫側(cè)、島征、漩渦征、低密度征、SAH及預(yù)后等方面均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P < 0.05)。訓(xùn)練隊(duì)列中預(yù)后較好與較差患者的亞組分析,性別、入院時(shí) NIHSS 評(píng)分、入院時(shí) GCS 評(píng)、血腫體積、長徑、短徑、高度切片數(shù)、血腫部位、IVH、島征、衛(wèi)星征、液面征、黑洞征、不規(guī)則形狀征、漩渦征、低密度征、密度不均一征、中線移位和 SAH 等方面均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P < 0.05)。

預(yù)測(cè)模型性能

對(duì)訓(xùn)練隊(duì)列中的5個(gè)機(jī)器學(xué)習(xí)模型進(jìn)行五折交叉驗(yàn)證,得到各模型的平均預(yù)測(cè)性能:LR(0.795±0.027)、SVM(0.802±0.018)、RF(0.806±0.014)、XGBoost(0.803±0.015)、LightGBM(0.813±0.012)(圖2)。表1給出了不同機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)模型的常見性能指標(biāo)對(duì)比?;谝陨辖Y(jié)果,選擇LightGBM模型(AUC=0.813)作為預(yù)測(cè)模型。在內(nèi)部測(cè)試中,臨床特征(AUC:0.822,95%CI(0.763-0.881)),NCCT特征(AUC:0.770,95%CI(0.704-0.835))和兩者的融合(AUC:0.852,95%CI(0.797-0.906))(圖3A)。雖然在外部驗(yàn)證中,三種模型的AUC略有下降,包括臨床特征(AUC:0.792,95%CI(0.689~0.894))、NCCT特征(AUC:0.746,95%CI(0.637~0.855))以及兩者融合(AUC:0.796,95%CI(0.694~0.897)),但融合特征模型仍然具有最佳的檢測(cè)性能(圖3B)(表2)。


圖2   經(jīng)過五重交叉驗(yàn)證的五個(gè)機(jī)器學(xué)習(xí)模型的平均 AUC 性能


圖3   基于臨床特征、NCCT特征、融合特征的LightGBM模型預(yù)測(cè)sICH患者短期預(yù)后的ROC曲線分析(A.內(nèi)部測(cè)試;B.外部驗(yàn)證)


表1   對(duì) 5 種機(jī)器學(xué)習(xí)模型的性能結(jié)果進(jìn)行比較分析


表2   不同特征組合的GBM模型在內(nèi)部測(cè)試和外部驗(yàn)證上的表現(xiàn)

SHAP可解釋模型

采用SHAP圖可視化展示預(yù)測(cè)變量對(duì)模型結(jié)果的影響,分別列出入院GCS評(píng)分、入院NIHSS評(píng)分、IVH、平均CT值、血腫體積、黑洞征、島征、漩渦征等多個(gè)因素對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果的貢獻(xiàn)(圖4)。進(jìn)一步采用序貫前向選擇法(SFS)進(jìn)一步簡(jiǎn)化模型,并利用LightGBM模型中變量重要性和組合得到的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù),生成組合AUC和變量重要性折線圖(圖5) 。通過整合入院GCS評(píng)分、IVH、入院NIHSS評(píng)分、平均CT值、血腫體積、黑洞征,優(yōu)化并提升了模型的預(yù)測(cè)能力。利用這六個(gè)關(guān)鍵指標(biāo),開發(fā)了一個(gè)基于網(wǎng)絡(luò)的計(jì)算器,以促進(jìn)對(duì) sICH 患者的個(gè)體化預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,提高可訪問性和便利性(https://surge-ustc.shinyapps.io/multi_para_sih_prognosis/)。


圖4   LightGBM 模型的 SHAP 分析預(yù)測(cè) sICH 患者預(yù)后不良


圖5   基于變量重要性構(gòu)建的不同變量組合的 LightGBM 模型性能比較



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結(jié)論

研究成功開發(fā)并驗(yàn)證了一個(gè)基于LightGBM算法的機(jī)器學(xué)習(xí)模型,用于預(yù)測(cè)sICH患者的90天功能預(yù)后。該模型整合了臨床特征和NCCT影像特征,其中入院GCS評(píng)分、IVH、入院NIHSS評(píng)分、平均CT值、血腫體積和黑洞征被確定為核心預(yù)測(cè)因子。模型在內(nèi)部和外部驗(yàn)證中均表現(xiàn)出色(AUC>0.79),具有良好的準(zhǔn)確性和泛化能力。此外,研究還提供了一個(gè)便捷的在線預(yù)測(cè)平臺(tái)(https://surge-ustc.shinyapps.io/multi_para_sih_prognosis/),可用于臨床快速評(píng)估患者預(yù)后。該模型有望輔助醫(yī)生進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層、個(gè)性化治療決策和資源優(yōu)化,但未來仍需前瞻性研究和多族群驗(yàn)證以進(jìn)一步推廣其應(yīng)用。


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