2024年5月20日，在《Reproductive Biology And Endocrinology》上一篇名為“In vitro fertilization outcome based on the detailed early luteal phase trajectory of hormones: a prospective cohort study”的研究論文被發(fā)表，本研究確定了血清黃體酮、17-羥孕酮和hCG的早期黃體期特征，以及hCG觸發(fā)后的激素水平/激素水平特征與接受新鮮胚胎移植的IVF女性活產(chǎn)率之間的關(guān)聯(lián)。

卵巢刺激和使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）觸發(fā)接受體外受精（IVF）的女性卵母細(xì)胞成熟，與自然周期相比，黃體期激素水平存在一些差異，這可能會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜容受性和新鮮胚胎移植后的妊娠率產(chǎn)生負(fù)面影響。提供外源性黃體期支持以克服這些問(wèn)題。由于缺乏關(guān)于早期黃體激素水平及其與新鮮胚胎移植試管嬰兒期間生育結(jié)果相關(guān)的數(shù)據(jù)，黃體期支持的實(shí)用方法的適用性尚不清楚。

符合條件的女性年齡在18-38歲之間，有IVF的指征，hCG觸發(fā)最終卵母細(xì)胞成熟和新鮮胚胎移植，并且具有以下條件：體重指數(shù)<28kg/m2;卵巢儲(chǔ)備正常（刺激前兩個(gè)月內(nèi)抗苗勒管激素水平>8.93pmol/L或竇卵泡計(jì)數(shù)≥6）;hCG觸發(fā)當(dāng)天有4-19個(gè)直徑≥14毫米的卵泡;以及用于卵巢刺激的標(biāo)準(zhǔn)促性腺激素釋放激素拮抗劑方案。既往卵巢反應(yīng)不佳（適當(dāng)促卵泡激素刺激后≤3個(gè)卵泡）、觸發(fā)當(dāng)天反應(yīng)亢進(jìn)（20個(gè)直徑≥14毫米的卵泡）、多囊卵巢綜合征、慢性疾病和/或參加其他臨床試驗(yàn)的個(gè)體被排除在外。

使用描述性分析（標(biāo)準(zhǔn)差±平均值、中位數(shù)[四分位距]或數(shù)量和百分比）分析連續(xù)變量和分類變量。首先使用單變量和多變量回歸模型檢查與活產(chǎn)結(jié)果相關(guān)的基線特征。隨后，應(yīng)用指定聚類計(jì)數(shù)為2的K均值聚類方法將測(cè)試點(diǎn)分類為不同的剖面。這種方法是一種無(wú)監(jiān)督算法，通過(guò)質(zhì)心的初始選擇、將數(shù)據(jù)點(diǎn)分配給最近的聚類以及質(zhì)心的迭代更新，直到聚類分配保持穩(wěn)定，從而有效地形成兩個(gè)不同的聚類，從而促進(jìn)將未標(biāo)記的數(shù)據(jù)組織成聚類。然后研究個(gè)體激素水平和綜合激素譜對(duì)活產(chǎn)可能性的影響，并評(píng)估抗苗勒管激素水平的調(diào)整比值比和95%置信區(qū)間（CI）值。最后，進(jìn)行事后分析，比較血清黃體酮和17-羥孕酮水平較低與較高的參與者之間的個(gè)體和周期特征，旨在確定不同激素特征的相關(guān)因素。

血清黃體酮和17-羥孕酮水平在hCG給藥后的第二天開(kāi)始升高，在卵母細(xì)胞拾取后四天達(dá)到峰值（分別為366±16nmol/L和44±1.6nmol/L），然后開(kāi)始下降。最高血清hCG水平為126mIU/mL，在hCG觸發(fā)后24小時(shí)觀察到，隨后逐漸下降（圖1）。

在95名女性中，91名采集了所有10份血樣，其中3名在OPU + 6天時(shí)錯(cuò)過(guò)了樣本，1名缺失hCG注射前的樣本。因此，在進(jìn)行K均值聚類時(shí)，只有91名女性被聚類到較低和較高的荷爾蒙譜中。69名女性血清黃體酮譜較低，22名女性血清黃體酮水平較低，31名女性血清黃體酮水平較低，60名女性血清黃體酮水平較低，47名女性hCG水平較低，44名女性hCG水平較高。這些亞組隨時(shí)間變化的血清激素水平如表S2所示。血清黃體酮或17-羥孕酮水平較低與較高的個(gè)體之間的一些臨床和周期特征存在顯著差異，包括抗苗勒管激素水平和竇卵泡計(jì)數(shù)（表2和3）。

在根據(jù)基線抗苗勒管激素水平和移植的好胚胎數(shù)量進(jìn)行調(diào)整的分析中，血清黃體酮、17-羥基黃體酮或β-hCG水平與每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的活產(chǎn)之間沒(méi)有相關(guān)性。然而，使用聚類數(shù)為兩個(gè)的K-mean方法，我們綜合查看了10個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)，以創(chuàng)建黃體期早期黃體酮、17-羥孕酮和β-hCG水平的一個(gè)概況。該分析表明，高血清黃體酮譜組與低血清黃體酮譜組的活產(chǎn)率顯著更高，高血清17-羥孕酮組與低血清17-羥孕酮組以及血清β-hCG上組和低血清β-hCG組的活產(chǎn)率沒(méi)有顯著差異（圖2）。血清黃體酮激素水平與活產(chǎn)率之間存在顯著相關(guān)性。

血清黃體酮和血清17-羥孕酮水平較低的個(gè)體活產(chǎn)率最低（6/31,19.4%），兩種激素水平較高的個(gè)體活產(chǎn)率最高（13/22,59.1%）;血清黃體酮水平較低且17-羥孕酮較高的女性活產(chǎn)率中等，并且沒(méi)有參與者的17-羥孕酮/較高黃體酮水平較低（圖3）。

19/69名孕激素水平較低的女性（27.5%）和13/22名孕激素水平較高的女性（59.1%）發(fā)生活產(chǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比2.14;95%CI1.28至3.60）。對(duì)于血清17-羥孕酮，6/31的女性活產(chǎn)（19.4%）和26/60的女性（43.3%）（風(fēng)險(xiǎn)比2.24;95%CI1.03-4.86）（圖2）。

當(dāng)血清黃體酮水平在卵母細(xì)胞采集后4-5天達(dá)到峰值（表S5）和血清17-羥孕酮在卵母細(xì)胞采集后3-4天達(dá)到峰值時(shí)時(shí)，活產(chǎn)率最高。

在多變量分析中，與較低黃體酮譜相關(guān)的因素是抗苗勒管激素水平、卵母細(xì)胞數(shù)量、第3天胚胎數(shù)量和第3天良好胚胎數(shù)量（表2）。在多變量分析中，與較低的17-羥孕酮譜相關(guān)的因素是≥14毫米的卵泡數(shù)量和良好的第3天胚胎數(shù)量（表3）。對(duì)于血清黃體酮和17-羥孕酮，在單變量分析中，移植的第3天良好胚胎的數(shù)量與較低的激素譜顯著相關(guān)，但與多變量分析無(wú)關(guān)（表2和表3）。

這項(xiàng)研究提供了有關(guān)黃體期早期激素譜的詳細(xì)信息，并首次評(píng)估了它們與活產(chǎn)率的關(guān)聯(lián)。開(kāi)發(fā)黃體期支持方法具有巨大的潛力，以確保在最佳時(shí)間窗口內(nèi)有足夠的關(guān)鍵激素輸出，以提高接受新鮮胚胎移植的體外受精個(gè)體的懷孕率和活產(chǎn)率。