發(fā)布時(shí)間： 2025-09-08 10:04:42
2019年6月，在《BRAIN》（中科院醫(yī)學(xué)1區(qū)，IF=11.7）發(fā)表標(biāo)題為：“White matter hyperintensities: relationship to amyloid and tau burden”的研究論文。
摘要與主要結(jié)果
一、 摘要
目標(biāo)： 盡管白質(zhì)高信號(hào)（WMH）傳統(tǒng)上被視為血管疾病的標(biāo)志，但近年病理學(xué)研究顯示其與阿爾茨海默病病理相關(guān)。本研究旨在通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測(cè)量的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物（淀粉樣蛋白和tau蛋白），探討WMH在腦地形圖上的分布模式。
研究設(shè)計(jì)、設(shè)置和參與者：基于人群的Mayo Clinic衰老研究（MCSA），納入434名無(wú)癡呆參與者（55%男性），均接受FLAIR和梯度回波MRI、tau-PET（AV-1451）和淀粉樣蛋白-PET掃描。
結(jié)果：
● 淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)與WMH顯著相關(guān)
敏感閾值（FDR P<0.05）：最大簇位于后扣帶束（左頂葉簇67,281 mm3，峰值t=6.05；右頂葉簇68,097 mm3，峰值t=5.23）。特異閾值（FDR P<0.001）：顯著簇分布于左額葉上放射冠（簇5,781 mm3，t=5.28）及右枕葉下縱束（簇776 mm3，t=5.17）
● 與腦微出血（CMBs）的關(guān)聯(lián)
淀粉樣蛋白相關(guān)WMH區(qū)域（敏感/特異掩模）與≥2個(gè)腦葉CMBs強(qiáng)相關(guān)：
≥2 CMBs組（n=17）vs. 無(wú)CMBs組（n=338）敏感掩模WMH體積：22.6 cm3 vs. 7.5 cm3 (P=0.004)特異掩模WMH體積：2.5 cm3 vs. 0.6 cm3 (P=0.005)
● Tau負(fù)擔(dān)與WMH無(wú)顯著關(guān)聯(lián)
未發(fā)現(xiàn)tau-PET SUVR與WMH體積的顯著關(guān)聯(lián)（FDR校正P>0.05）。即使未調(diào)整淀粉樣蛋白，相關(guān)性仍不顯著（r=0.0036, P>0.1）。
二、研究結(jié)果：
定量評(píng)估結(jié)果
● 淀粉樣蛋白與WMH的關(guān)聯(lián)：
淀具有寬松（更高的檢測(cè)靈敏度）和嚴(yán)格閾值（更高的檢測(cè)特異性）的掩模如圖1 所示。三張地圖之間的視覺(jué)比較驚人地表明，特異性掩模捕獲了研究人群中 WMH 頻率較高的區(qū)域。具有更高靈敏度的掩模覆蓋了整個(gè)研究人群中可見(jiàn)的大部分高 WMH 頻率區(qū)域，在后扣帶回束中具有最大的集群。特異性較高的掩模稀疏，額葉和頂葉有最大的簇。
● Tau與WMH的關(guān)聯(lián)：
多變量調(diào)整后，tau-PET SUVR（元ROI平均值）與WMH體積無(wú)顯著關(guān)聯(lián)體素級(jí)分析中全局tau與WMH無(wú)正相關(guān)（調(diào)整后P>0.1）。在MCALT空間中使用腦葉圖譜調(diào)查了區(qū)域關(guān)聯(lián)。我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)每個(gè)腦葉內(nèi)的WMH負(fù)荷與在同一區(qū)域提取的tau-PET SUVR之間有任何顯著的正相關(guān)。未調(diào)整淀粉樣蛋白時(shí)，相關(guān)性仍不顯著（r=0.0036, P>0.1）。
● WMH與腦微出血（CMBs）的關(guān)聯(lián)：
淀粉樣蛋白相關(guān)WMH區(qū)域與腦葉CMBs強(qiáng)相關(guān)；≥2個(gè)腦葉CMBs組vs. 無(wú)CMBs組：敏感掩模WMH體積顯著更高（22.6 cm3 vs. 7.5 cm3, P=0.004; 年齡和性別調(diào)整Cohen's d=0.703）。特異掩模WMH體積亦顯著（2.5 cm3 vs. 0.6 cm3, P=0.005; Cohen's d=0.68）。
設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
一、 研究設(shè)計(jì)
P：434名50-89歲無(wú)癡呆個(gè)體，通過(guò)Olmsted County居民隨機(jī)抽樣納入。
I：暴露為淀粉樣蛋白-PET和tau-PET生物標(biāo)志物。
C：391名認(rèn)知正常，33名輕度認(rèn)知障礙。
O：WMH體積（FLAIR MRI分割）和CMBs（T2* MRI檢測(cè)）。
S：基于人群的橫斷面隊(duì)列研究。
二、統(tǒng)計(jì)方法
體素級(jí)多變量回歸（SPM 12）：檢測(cè)WMH與淀粉樣蛋白/tau的拓?fù)潢P(guān)聯(lián)，使用白質(zhì)掩模（概率>0.25）。閾值：FDR校正P<0.05（敏感掩模）和P<0.001（特異掩模），簇水平FWE校正P<0.05。Logistic回歸：評(píng)估LNM等二元結(jié)局（如CMBs組間比較），報(bào)告比值比（OR）和95% CI。Cox回歸和競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)模型：分析生存結(jié)局（考慮非癌死亡干擾），報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)比（HR）和亞分布風(fēng)險(xiǎn)比（SHR）。敏感性分析：包括tau × 性別和淀粉樣蛋白 × 性別交互作用檢驗(yàn)（無(wú)顯著交互，P>0.1）。
小結(jié)
在非癡呆老年人群中，淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)（而非tau負(fù)擔(dān)）與特定拓?fù)淠Ｊ降腤MH（腦室周圍額葉和頂葉區(qū)域）顯著相關(guān)，且該模式與腦葉CMBs強(qiáng)關(guān)聯(lián)，支持腦淀粉樣血管?。–AA）在WMH發(fā)展中的關(guān)鍵作用。Tau負(fù)擔(dān)與WMH無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，表明在疾病早期階段，tau病理對(duì)白質(zhì)損傷的貢獻(xiàn)有限。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了CAA作為小血管疾病的重要性，并為非癡呆人群的WMH機(jī)制提供了影像學(xué)生物標(biāo)志物框架。局限性包括樣本局限于非癡呆個(gè)體，未來(lái)需在癡呆隊(duì)列中驗(yàn)證tau-WMH關(guān)聯(lián)。
參考文獻(xiàn)
Graff-Radford J, Arenaza-Urquijo EM, Knopman DS, Schwarz CG, Brown RD, Rabinstein AA, Gunter JL, Senjem ML, Przybelski SA, Lesnick T, Ward C, Mielke MM, Lowe VJ, Petersen RC, Kremers WK, Kantarci K, Jack CR, Vemuri P. White matter hyperintensities: relationship to amyloid and tau burden. Brain. 2019 Aug 1;142(8):2483-2491. doi: 10.1093/brain/awz162IF: 11.7 Q1 . PMID: 31199475; PMCID: PMC6658846.
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