背景：青少年心理健康是影響其一生健康的重要因素，因此識別相關(guān)影響因素至關(guān)重要。先兆流產(chǎn)是一種常見的妊娠并發(fā)癥，但其對子代心理健康的影響尚不明確。本研究利用UK Millennium Cohort Study這一具有代表性的縱向數(shù)據(jù)，探討了妊娠早期先兆流產(chǎn)與青春期后期（17歲）子代抑郁或焦慮風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。

方法：產(chǎn)后9個月時收集了母親報(bào)告的先兆流產(chǎn)數(shù)據(jù)及潛在混雜因素。子代17歲時，通過自我報(bào)告的醫(yī)生診斷收集抑郁和焦慮數(shù)據(jù)（合并為一個變量）。采用多變量邏輯回歸模型，調(diào)整了多種母體和社會人口學(xué)因素。此外，還分析了先兆流產(chǎn)與妊娠期高血壓疾病、小于胎齡兒（SGA）和早產(chǎn)的交互作用。

結(jié)果：研究共納入9521對母子，其中574名（6%）女性經(jīng)歷過先兆流產(chǎn)，978名（10.3%）子代報(bào)告了抑郁或焦慮診斷。調(diào)整后的結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)與子代抑郁或焦慮的幾率增加34%相關(guān)（OR: 1.34，95% CI: 1.03, 1.73）。此外，觀察到先兆流產(chǎn)與SGA（OR: 2.09，95% CI: 1.01, 4.36）以及先兆流產(chǎn)與早產(chǎn)（OR: 2.23，95% CI: 1.26, 3.95）之間存在交互作用。

結(jié)論：妊娠早期先兆流產(chǎn)與子代17歲時抑郁或焦慮風(fēng)險增加相關(guān)，但尚不能完全排除殘留混雜因素或未測量的混雜因素的影響。未來研究應(yīng)探討這一關(guān)聯(lián)的潛在生物學(xué)機(jī)制。

主要分析

未經(jīng)調(diào)整的分析（模型1）顯示，先兆流產(chǎn)與子代17歲時抑郁或焦慮的OR為1.38（95% CI: 1.08, 1.78）。在模型4中調(diào)整混雜因素后，這一關(guān)聯(lián)仍顯著（調(diào)整后OR: 1.34，95% CI: 1.03, 1.73）（表2）。

亞組分析

在男性子代中，先兆流產(chǎn)與抑郁或焦慮的調(diào)整后OR為1.46（95% CI: 0.97, 2.24）；在女性子代中，關(guān)聯(lián)略有減弱（調(diào)整后OR: 1.27，95% CI: 0.92, 1.76）（表2）。

交互作用分析

僅暴露于先兆流產(chǎn)（排除妊娠期高血壓疾?。┑淖哟?，其抑郁或焦慮的調(diào)整后OR為1.41（95% CI: 1.07, 1.86）；而同時暴露于先兆流產(chǎn)和妊娠期高血壓疾病的子代，調(diào)整后OR降至1.13（95% CI: 0.57, 2.24）（交互作用p=0.72）。

僅暴露于先兆流產(chǎn)（排除SGA）的子代，其調(diào)整后OR為1.28（95% CI: 0.97, 1.68）；而同時暴露于先兆流產(chǎn)和SGA的子代，調(diào)整后OR為2.09（95% CI: 1.01, 4.36）（交互作用p=0.04）。

僅暴露于先兆流產(chǎn)（排除早產(chǎn)）的子代，其調(diào)整后OR為1.22（95% CI: 0.92, 1.62）；而同時暴露于先兆流產(chǎn)和早產(chǎn)的子代，調(diào)整后OR為2.23（95% CI: 1.26, 3.95）（交互作用p=0.006）（表3）。

中介分析

SGA的中介效應(yīng)（NIE）為0.99（95% CI: 0.98, 1.01），直接效應(yīng)（NDE）為1.33（95% CI: 1.03, 1.71）。早產(chǎn)的中介效應(yīng)為1.05（95% CI: 0.99, 1.12），直接效應(yīng)為1.26（95% CI: 0.97, 1.63）（表4）。

敏感性分析與事后分析

敏感性分析結(jié)果與主要發(fā)現(xiàn)一致（調(diào)整后OR: 1.28，95% CI: 0.98, 1.67）。使用Kessler心理痛苦量表（K6）和優(yōu)勢與困難問卷（SDQ）作為替代結(jié)局的調(diào)整后OR分別為1.20（95% CI: 0.96, 1.51）和1.34（95% CI: 1.08, 1.66）。此外，調(diào)整母親心理困擾（RMI-9）后，結(jié)果未發(fā)生顯著變化（調(diào)整后OR: 1.41，95% CI: 1.09, 1.82）。

妊娠早期先兆流產(chǎn)或增加子代青春期抑郁/焦慮風(fēng)險（OR: 1.34）。UK Millennium Cohort Study對9521對母子17年隨訪顯示，該關(guān)聯(lián)在調(diào)整混雜后仍顯著，且與早產(chǎn)/SGA存在交互作用（OR: 2.23）。提示需關(guān)注先兆流產(chǎn)子代的長期心理健康監(jiān)測，機(jī)制研究值得深入。

Kidd C, O'Driscoll D, O'Byrne LJ, O'Keeffe GW, Khashan AS, Maher GM. The association between threatened miscarriage in early pregnancy and depression or anxiety in offspring in late adolescence. J Affect Disord. 2025 Aug 1;382:48-54.